Земледельческое освоение Западной Сибири способствовало созданию здесь и небольших предприятий, обрабатывавших сельскохозяйственное сырье и древесину: винокуренных и кожевенных заводов, мельниц, полотняных и суконных фабрик, верфей для строительства сплавных судов. Сильнейшее влияние на жизненный уклад населения всего юго-востока Западной Сибири, а отчасти и других ее районов оказало возникновение на Алтае в первой четверти XVIII в. сначала горнодобывающего, а вскоре и металлургического производства. С тех пор Алтай на полтора столетия стал одним из важнейших промышленных районов России. Не случайно именно здесь были созданы и частично использованы первая в мире универсальная паровая машина, сложные полуавтоматические подземные гидросооружения, первая в России чугунная дорога, остроумные приспособления для металло - и камнеобработки. До 60-х годов XIX в. Алтай вырабатывал почти все серебро в России, давал значительное по тем временам количество свинца и меди. В это же время золото добывали в Кузнецком Алатау, железные руды в Салаирс, природную соду и поваренную соль в озерах Кулунды.

В предгорьях и в примыкающей лесостепи, па пути вывоза серебряных, свинцовых и медных руд и по соседству с крупными запасами древесного топлива было построено девять металлоплавильных заводов, в частности Колыванский. Барнаульский, известность которых очень скоро перешагнула рубежи России. Мировую славу завоевали также изделия колыванских камнерезов. Однако алтайская горная промышленность развивалась почти исключительно на феодально-крепостной основе. Громадная армия приписанных к заводам и рудникам крестьян и горнозаводских рабочих обязаны были трудиться по 12 и более часов в сутки в чрезвычайно тяжелых санитарно-технических условиях.

Сельскохозяйственное и горнопромышленное освоение этого огромного края и все более расширявшаяся с XVIII в. торговля России с Китаем и Монголией привели к развитию в Южной Сибири путей сообщения и росту многих городов. В течение XVII и первой половине XVIII в. основные грузы здесь двигались по дуге Великого Сибирского водного пути: Тура — Тобол — Иртыш — Обь — Енисей — Ангара — Байкал и по отходящим от этой дуги рекам: по Оби — на Крайний Север, по Иртышу — до Омска и выше, по Томи — в Кузнецкую котловину. Разделенные междуречьями звенья этого водного пути связывались волоками. Важнейшим из них тогда был Маковский волок между Кетью и Касом. Позднее, в конце XIX в., примерно по его трассе был прорыт неглубокий Обь-Енисейский канал, просуществовавший, впрочем, очень короткое время.

Сплавные и весельно-парусные суда строились в начале Великого Сибирского водного пути — в Верхотурье на Урале и в Тюмени. Однако в XVII в. с продвижением русских на юг Западной Сибири, с развитием там земледелия, скотоводства, горной промышленности прокладываются гужевые дороги по наиболее заселенным районам, в основном по лесостепи и степи. Важнейшей из них стал Сибирский (Московский) тракт. В пределах Западной Сибири он проходил сперва по линии Верхотурье — Тюмень — Тобольск — Тара — Каинск (ныне Куйбышев)— Колывань на Оби—Томск.